Ovlivňují nejen pozitivní příznaky, ale i příznaky negativní, afektivní a kognitivní. Extrapyramidové reakce nejsou tak časté, antipsychotika nezvyšují prolaktinemii, nepůsobí prokonvulzivně ani toxicky.
– blokují histaminové H1 a serotoninové S2 receptory – tím zvyšují tělesnou hmotnost, což může mít v některých případech za následek rozvoj cukrovky II. typu a hypertriacylglycerolemie
1. SELEKTIVNÍ ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH D2/D3 RECEPTORŮ
Mají bifázické působení – nízká dávka (50-150mg) způsobuje blokádu presynaptických receptorů, což vede ke zvýšení syntézy a uvolňování dopaminu a to má za následek redukci negativních symptomů, eliminaci depresivní nálady a zlepšení pozornosti. Vysoká dávka (600-1200mg) vede k postsynaptické blokádě, což má za následek útlum dopaminové neurotransmise a tím padem i pozitivních příznaků.
- sulpirid (Dogmatil, Prosulpin, Sulpirol) = benzamid.
- Indikace: schizofrenní a akutní depresivní poruchy, vředová choroba GIT
- Kontraindikace: feochromocytom, prolaktin dependentní tumory, poporodní psychózy, renální dysfunkce
- amisulprid (Solian) – jako u sulpiridu.
- Indikace: schizofrenie a dystymie
Indikace: schizofrenní psychózy s pozitivní, negativní a depresivní (pouze u akutních epizod) symptomatologií. V nízkých dávkách u dystymie.
Kontraindikovány jsou u neklidu a agitovanost – nemají tak incizivní účinek.
Nežádoucí účinky: vedou ke zvýšení prolaktinemie – proto jsou kontraindikovány u prolaktin dependentních tumorů (karcinom prsu, adenom hypofýzy apod.). Jsou vylučovány močí – proto jsou kontraindikovány u renální dysfunkce, kde by mohlo dojít k jejich hromadění v organismu.
Interakce: antagonizují účinek dopaminomimetik
2. SDA: ANTAGONISTÉ SEROTONINOVÝCH, DOPAMINOVÝCH A A1-ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ
- blokáda serotoninových S2 receptorů vede k redukci negativních, depresivních příznaků a kognitivní dysfunkce
- blokáda postsynaptických dopaminových D2 receptorů redukuje výskyt pozitivních příznaků a
- blokáda A1 adrenoreceptrů receptorů přispívá k antipsychotickému působení, ale i k nežádoucím účinkům.
- risperidon (Risperdal, Rispen)
- Indikace: schizofrenní a schizoafektivní poruchy a poruchy chování u demencí a u mentální retardace (od 5 let věku). Antimanikum.
- injekční aplikace (Risperdal Consta) – ve 14 denních intervalech
- Nežádoucí účinky: kardiovaskulární komplikace (pozor na QT interval), hypotenze, tachykardie, extrapyramidové potíže, vzestup prolaktinu, agitovanost, insomnie, úzkost.
- ziprasidon (Zeldox, Geodon)
- Indikace: schizofrenní psychózy, účinek nastupuje už po 7 dnech
- Nežádoucí účinky: viz risperidon. Prolaktin zvyšuje minimálně
- iloperidon (Zomaril)
- jako ziprasidon
Indikace: viz výše
Nežádoucí účinky: posturální hypotenze, závratě, tachykardie
Kontraindikace: kardiovaskulární onemocnění, jaterní (metabolizace) a renální (vylučování) dysfunkce
Interakce: posilují účinek antihypertenziv, antagonizují dopaminomimetika
3. MARTA: MULTIRECEPTOROVÍ ANTAGONISTÉ
působí na dopaminový (D2/D3/D4), serotoninový (S2), acetylcholinový, histaminový a noradrenalinový (A1) systém
- klozapin (Leponex) – účinek antiserotoninový, antihistaminový, adrenolytický a anticholinergní převažuje nad dopaminolytickým
- Indikace: vzhledem k potenc. nežádoucím účinkům lékem až 2.-3. volby – farmakorezistentní schizofrenie, léčí i tardivní dyskineze
- Nežádoucí účinky: hematotoxicita (leukopenie, agranulocytóza) – nutné kontroly krevního obrazu, jinak je nežádoucí účinek odvozen od blokády konkrétních receptorů
- olanzapin (Zyprexa) – netoxický
- Indikace: schizofrenie (i částečně rezistentní), schizoafektivní poruchy, manické a smíšené epizody bipolární afektivní poruchy. I depresivní psychózy.
- quetiapin (Seroquel) – neúčinkuje anticholinergně
- Indikace: schizofrenie, akutní mánie, poruchy chování u demencí
- Nežádoucí účinky: hlavně antihistaminový a andrenolytický účinek
- zotepin (Zoleptil)
Indikace: viz výše
Kontraindikace a nežádoucí účinky – uvedeny u jednotlivých preparátů. Potencují účinek látek tlumících CNS.
4. DUALISTÉ (PARC. AGONISTÉ) DOPAMINOVÝCH D2/D3 A ANTAGONISTÉ SEROTONINOVÝCH S2 RECEPTORŮ
působí dualisticky na dopaminové D2/D3 receptory, blokuje serotoninové S2 receptory, agonizuje serotoninové S1a receptory, dále vykazuje slabé antihistaminové působení. Neúčinkuje anticholinergně
